Estudante: Maiara de Souza Oliveira
Orientação: Daniel Pereira Bezerra
Título da tese: COMPLEXO DE RUTÊNIO COM TIMINA COMO NOVA TERAPIA PARA ELIMINAR CÉLULAS TRONCO LEUCÊMICAS DE LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA HUMANA
Programa: Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa
Data de defesa: 08/08/2024
Horário: 14h00
Local: Sala Virtual do Zoom
ID da reunião: 859 9975 0156
Senha: maiara

Resumo

INTRODUÇÃO: A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) constitui um grupo heterogêneo de neoplasias malignas do tecido hematopoiético e se caracteriza pela proliferação descontrolada de células blásticas na medula óssea. Um dos grandes problemas relacionados as leucemias são as recidivas pós-tratamento, esse fato está atrelado a um pequeno subconjunto de células capaz de reabastecer continuamente o volume de células leucêmicas, as células-tronco leucêmicas (CTLs). As CTLs são responsáveis pelo crescimento descontrolado, resistência a fármacos e recidivas das leucemias. Estudos sugerem que a LMA é originada e mantida por essa população de CTLs. A via de sinalização NF-κB, atua na progressão do câncer após a formação tumoral sendo constitutivamente ativa nas CTLs e por essa razão se torna um importante alvo terapêutico. Neste trabalho foi avaliado o efeito do complexo de rutênio com timina (CRT) em uma linhagem de Leucemia mieloide aguda humana KG1a. OBJETIVO: Avaliar o potencial antileucêmico do CRT como estratégia terapêutica para eliminar CTLs de LMA humana em modelo in vitro e in vivo. MATERIAL E MÉTODOS A citotoxicidade do CRT foi testada em um painel de linhagens cancerosas e não cancerosas. As CTLs foram identificadas utilizando os anticorpos CD34, CD38, CD133, CD13 e CD123. A linhagem KG-1a foi utilizada para realização dos ensaios de mecanismo de ação do CRT a fim de avaliar a viabilidade através da análise do ciclo celular, detecção de morte celular por apoptose, avaliação do potencial transmembrânico mitocondrial e produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) pela técnica de citometria de fluxo. Análises da expressão gênica de vias de sinalização associadas ao câncer através de qPCR em células tratadas com o CRT e ensaios para avaliação antitumoral em modelo in vivo. RESULTADOS: O CRT apresentou uma potente atividade citotóxica em diferentes linhagens de células cancerosas, diminuição significativa da população de CTLs que expressam CD13, CD33, CD123 e CD34, induziu morte celular apoptótica, aumentou a expressão de caspase-3 ativa e PARP-1 clivada, aumento da despolarização mitocondrial, fragmentação do DNA internucleosomal em todas as concentrações do tratamento com CRT. Também houve a diminuição significativa na expressão de NF-κB, aumento da expressão de genes relacionados ao estresse oxidativo, apoptose além de inibir o crescimento de células KG-1a em modelo in vivo. CONCLUSÃO: O complexo de rutênio com timina (CRT) é um promissor candidato a agente antitumoral.

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