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Estudante: Júlia Souza Soledade Santos
Orientação: Karine de Araújo Damasceno
Co-orientação: Diego dos Reis e Thiago Marconi de Souza Cardoso
Título da Dissertação: “RELAÇÃO ENTRE AS VERSICANASES ADAMTS E MICROAMBIENTE INFLAMATÓRIO NO DESENVOLVIMENTO DE METÁSTASES: ESTUDO EM MODELO DE CARCINOMA MAMÁRIO TRIPLO NEGATIVO 4T1”
Programa: Pós-Graduação em em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa
Data de defesa: 01/09/2023
Horário: 13h00
Local: Sala de Aula do Zoom
ID da reunião: 845 6569 0506
Senha: julia
Resumo
O câncer de mama triplo negativo é conhecido como o subtipo molecular de pior prognóstico quando comparado aos demais. Estudos atuais demonstram que a matriz extracelular (MEC) é um fator importante para o caráter agressivo de alguns tipos de câncer. Dentre os elementos da MEC, os proteoglicanos são essenciais para a manutenção da estrutura do tecido, como por exemplo o versican (VCAN). Esse proteoglicano, quando fragmentando, gera proteólitos que têm sido relacionados à atividade de matrikinas, uma vez que apresentam função imunomoduladora associada à progressão tumoral e a angiogênese. Todavia, a relação de matrikinas com o remodelamento da matriz ainda não foi elucidada. Objetiva-se avaliar a relação entre as versicanases, microambiente tumoral inflamatório e desenvolvimento de metástases em modelo murino 4T1. Foram realizadas análises histomorfológicas em amostras de tumor primário, linfonodo sentinela e pulmão nos grupos de 7, 14, 21 e 28 dias de crescimento tumoral e análises da expressão imuno-histoquímica de VCAN, VKINA, as desintegrinas e metaloproteinases com domínios trombospondinas (ADAMTS) -1, -5 e -15, bem como análise do perfil imunofenotípico de células da resposta imune em sangue periférico e infiltrado tumoral. Ao longo dos 28 dias, houve um aumento crescente da expressão de VCAN. Contudo, a expressão de VKINA atingiu maior mediana aos 21 dias de crescimento tumoral, assim como a ADAMTS15. ADAMTS1 e 5 foram mais expressas em estroma aos 21 e 28 dias de inoculação tumoral. Aos 21 dias, a análise do perfil de células imunes revelou acentuado infiltrado de linfócitos T CD8+ PERF+ e TNF-a+, contudo também foi observado maior infiltrado de linfócitos T CD8+ FOXP3+ aos 21 e 28 dias. LTCD4+, apesar de ser em menor proporção, revelou crescente expressão de IL-10 aos 21 e 28 dias. Células mielóides (CD11b) revelaram maior expressão de arginase e baixa expressão de IL-12 aos 28 dias. Nota-se atuação sinérgica dos dois mecanismos pró- e anti-inflamatório, com predomínio pró-inflamatório na terceira semana de crescimento tumoral, quando ocorre maior expressão da ADAMTS15 e versikina, sugerindo uma relação entre degradação da MEC e perfil inflamatório.
