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AUTORA: Sara Nunes de Oliveira Araújo
ORIENTADORA: Natalia Machado Tavares
TÍTULO DA DISSERTAÇÃO: Identificação de microRNAs expressos em lesões ativas de pacientes com leishmaniose cutânea localizada e sua associação com desfecho da doença.
PROGRAMA: Mestrado em Patologia Humana (UFBA /Fiocruz)
DATA DE DEFESA: 04/09/2017
RESUMO
A Leishmaniose é um complexo de doenças crônicas negligenciadas causadas por parasitos intracelulares do gênero Leishmania, através da picada de flebótomos infectados. A Leishmaniose Cutânea Localizada (LCL) é a forma mais frequente destas doenças, sendocaracterizada por lesão(s) de pele ulcerada com inflamação descontrolada. A LCL humana está associada a uma inflamação crônica que é crítica para a depuração do parasita, mas também para a lesão tecidual e a patogênese da doença. A noção de que a gravidade da LCL é principalmente o resultado de uma resposta inflamatória exacerbada do que uma consequência da alta carga de parasitos é sustentada por vários estudos. Os mecanismos subjacentes à sua patogênese não são completamente compreendidos e pouco é sabido sobre a regulação pós-transcricional durante LCL. Os microRNAs (miRNAs) surgiram como moléculas-chave na regulação de produtos de gênicos nos últimos anos. Esses pequenos RNAsendógenos enão-codificantes (19 a 25 nucleotídeos),modulam a expressão através da repressão da tradução e degradação de RNAs mensageiros alvo (mRNAs). Neste estudo, foram avaliados o envolvimento de 792 sondas de miRNAs e seus alvos em biópsias de pele de pacientes com LCL em comparação a controles saudáveis, utilizando dados de transcriptomadisponíveis publicamente [códigos de acesso GEO do GSE55664 (plataforma Illumina) e GSE63931 (plataforma Agilent)]. O estudo foi seguido de validação ex vivo. Além disso, as sondas de miRNAs observadas na LCL,foram analisadas em outras doenças inflamatórias de pele da plataforma Illumina, a fim avaliar a especificidade da expressão dessesmiRNAs para cada doença avaliada. A análise conjunta identificou 8 miRNAs high confidence alterados (-1.5 <diferença de expressão> 1,5 p-valor<0,05) entre lesões de LCL e pele não infectada.Esse estudo revela que a expressão de miR-193b, miR-671 e seus genes alvo estão associados ao tamanho da lesão, indicando um papel importante dessas moléculas na gravidade da doença. A análise de redes mostrou que, miR-193b, miR-671 e TREM1 apenas se correlacionam em pacientes que apresentam um tempo de cura de até 59 dias. Dado que estes miRNAs e TREM1 estão fortemente associados ao tamanho da lesão, este estudo mostrou que podem influenciar a patogênese e o prognóstico da LCL.
Palavras-chave: Leishmaniabraziliensis, microRNA, pele, transcriptomas.
