Estudante: Paula Rocha Dantas Silva
Orientação: Theolis Costa Barbosa Bessa
Título da tese: “Expressão de genes de vias autofágicas na infecção por Mycobacterium tuberculosis e efeito da co-infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)”.
Programa: Pós-Graduação em Patologia Humana e Experimental
Data de defesa: 27/12/2023
Horário: 14h00
Local: Sala Virtual do Zoom
ID da reunião: 847 2507 9454
Senha: defesa
Resumo
INTRODUÇÃO: A tuberculose (TB) é uma infecção causada em humanos principalmente pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e constitui um grave problema de saúde pública global. Mtb é um patógeno intracelular que tem um tropismo para humanos e causa principalmente tuberculose pulmonar. A coinfecção por tuberculose em pessoas vivendo com HIV (PVHIV) é de grande preocupação em nível global, uma vez que, a TB é a infecção que mais os acometem e a principal causa de morte por patógeno intracelular em PVHIV. A autofagia, por sua vez, é um processo fisiológico responsável pela remoção de componentes celulares não funcionais e em condições de privação de nutrientes, componentes celulares funcionais podem ser digeridos para geração de energia para a célula. Esse mecanismo envolve a formação de uma vesícula de dupla membrana denominada autofagossomo, este engloba componentes do citoplasma, incluindo macromoléculas e organelas e após a fusão com lisossomo digere o conteúdo através da ação de enzimas lisossomais. A autofagia tem sido associada à eliminação intracelular de patógenos como o Mtb e HIV. MÉTODOS: O presente estudo avaliou a expressão de genes relacionados a autofagia em voluntários infectados com Mtb ou por HIV e co-infectados por Mtb e HIV e a expressão de LC3 em macrófagos derivados de monócitos de linhagem THP-1 infectados com diferentes micobactérias para compreender como a autofagia pode modular e influenciar na infecção tuberculosa e na co-infecção por HIV. RESULTADOS: A partir da avaliação do perfil de expressão gênica relacionado a autofágia, foi possível observar que grande parte dos genes da via autofágica apresentaram uma expressão mais elevada nos grupos TB e TB-HIV. Os genes ATG4B, ATG4C, ATG7 e LGALS3 separaram os grupos TB e TB-HIV, enquanto os genes ATG9A, IFNA10 e THBD separaram os grupos LTBI e HIV dos demais. Em condições experimentais, a expressão de LC3 diferentes níveis de expressão de LC3 nas diferentes condições, enquanto a expressão de LC3 foi maior na condição sem estímulo e com infecção por Mtb H37Rv após 24 horas, essa expressão foi mais elevada após 48 horas. Na condição de células infectadas e incubadas com rapamicina, foi possível observar uma maior expressão de LC3 após 48 horas nas condições, sem infecção, infecção com M. bovis (BCG) e na condição de infecção com Mtb proveniente do isolado clínico de alta prevalência 76937. CONCLUSÕES: Os genes ATG4B, ATG4C, ATG7 e LGALS3 foram capazes de separar os grupos TB ativa e TB-HIV dos demais, sugerindo uma relação destes com a TB ativa, enquanto os genes ATG9A, IFNA10 e THBD foram capazes de separar os grupos LTBI e HIV. Os fatores virulência do Mtb podem influenciar no desenvolvimento da autofagia, uma vez que o gene LC3 foi sugerido com diferentes níveis de expressão nos diferentes isolados clínicos de Mtb; O tempo de indução da autofagia através da rapamicina pode influenciar nos diferentes níveis de expressão de LC3 observados em macrófagos infectados por diferentes micobactérias. Palavras-chave: autofagia, tuberculose, HIV, expressão de genes, expressão de LC3.
