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AUTORA: Scarlet Torres Moraes Mota
ORIENTADORA: Theolis Costa Barbosa Bessa
TÍTULO DA DISSERTAÇÃO: “PADRÕES DE EXPRESSÃO GÊNICA EM INDIVÍDUOS COM TUBERCULOSE ATIVA E INFECÇÃO LATENTE, VACINADOS OU NÃO COM O BACILO DE CALMETTE-GUÉRIN (BCG)”
PROGRAMA: Pós-Graduação em Patologia Humana – UFBA/FIOCRUZ
DATA DE DEFESA: 19/01/2018
RESUMO
A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa crônica de difícil manejo, pelos diferentes estados de equilíbrio entre a infecção e a resposta imune do indivíduo em sua evolução natural. O reconhecimento precoce da doença ativa é muito importante para o controle da disseminação do bacilo e prevenção de novos casos. Vários estudos têm procurado demonstrar biomarcadores que possam ajudar a reconhecer os diferentes estágios de manifestação da doença, que vão desde a latência à doença ativa. Nos últimos anos, abordagens utilizando biologia de sistemas, uma ferramenta de análise global que permite reconhecer processos modulados na interação entre patógeno e hospedeiro de forma integrada, vêm sendo empregadas para auxiliar no reconhecimento de biomarcadores relevantes no curso da infecção tuberculosa. Porém, há escassez de dados na literatura sobre como a vacina BCG, amplamente utilizada contra a TB em todo o mundo e com amplo espectro de efeitos sobre o organismo, pode influenciar na modulação da resposta imune e na patogênese da doença. Para entendermos os potenciais processos biológicos envolvidos nesta interação, efetuamos análises de bioinformática utilizando dados de expressão gênica do banco de dados público Gene Expression Onnibus (GEO). Foram obtidos 3 conjuntos de dados de transcriptoma que avaliaram amostras de sangue total de indivíduos com tuberculose ativa e latente, bem como controles saudáveis com o status de vacinação com a BCG estabelecido. Em indivíduos vacinados, os indivíduos com doença tuberculosa diferem dos controles em 4 genes, que estão associados à morte e sobrevivência celular, a autofagia, bem como a maturação do fagossomo. Ao comparar indivíduos com TB ativa e infecção latente observa-se 3 genes modulados, que estão associados ao metabolismo lipídico e de carboidratos, assim como transporte molecular. Em contraste, entre indivíduos não vacinados, as comparações entre indivíduos controles, infectados e doentes mostram 100 moléculas moduladas, com algumas intersecções em vias moduladas entre indivíduos vacinados. RAB25 e SLC30A3 apresentam-se modulados positivamente em indivíduos doentes não vacinados em comparação com vacinados. Essas moléculas agem sobre o transporte molecular, migração celular, sinalização célula-célula, bem como no metabolismo de carboidratos. Nossos resultados sugerem que a vacinação prévia com BCG interfere na modulação de genes específicos, influenciando na patogênese da doença pela alteração de vias importantes no controle da infecção. Estes achados podem ser aplicados no desenvolvimento de novas terapias ou otimização de terapias já existentes.
Palavras-chave: Mycobacterium tuberculosis, expressão gênica, vacina, patogênese.
