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AUTORIA: Graziele Quintela de Carvalho
ORIENTAÇÃO: Valéria de Matos Borges
TÍTULO DA TESE: “Mecanismos de ativação de neutrófilos infectados por Leishmania infantum: papel do heme e do lipofosfoglicano (LPG)”
PROGRAMA: Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa (Fiocruz)
DATA DE DEFESA: 18/02/2019
HORÁRIO: 13h
RESUMO
A Leishmaniose Visceral (LV) está entre as zoonoses mais relevantes transmitidas por vetores. Os pacientes graves com LV apresentam distúrbios sanguíneos gerando dano celular e consequente degradação de heme-proteínas que irão liberar o heme. O heme livre pode ser capaz de alterar o comportamento de neutrófilos. No presente estudo, notamos que em pacientes com LV há uma associação direta entre os níveis de heme e neutropenia. A partir de ensaios in vitro, vimos que o heme reduz a sobrevida dos neutrófilos humanos infectados com Leishmania infantum através da produção de espécies reativas de oxigênio e liberação de enzimas neutrofílicas, ao mesmo tempo em que favorece a viabilidade do parasito. Além disso, os neutrófilos infectados em presença de heme mostraram aumento na atividade enzimática da superóxido dismutase-1 (SOD-1) e com interferência nas vias oxidativas houve redução da taxa de proliferação da L. infantum nestas células. Desse modo, a ativação de neutrófilos em presença de heme, provoca a morte da célula e a sobrevivência dos parasitos. Em seguida, investigamos o lipofosfoglicano (LPG) de L. infantum também como gatilho de ativação dos neutrófilos nos momentos iniciais da infecção. Para avaliarmos como o LPG de superfície da L. infantum intervém na ativação dos neutrófilos, infectamos neutrófilos humanos com parasitos deficientes para LPG (lpg1) e comparamos com promastigotas selvagens (WT) ou parasitos que tiveram o seu LPG reconstituído (lpg1+LPG1). A ausência do LPG nas formas lpg1 aumentou a taxa de infecção, mas favoreceu a mortalidade dessas formas em neutrófilos em comparação aos WT ou lpg1+LPG1. No que se refere à ativação dos neutrófilos, houve uma produção expressiva de espécies reativas de oxigênio (ROS) nas culturas infectadas com L. infantum lpg1, capaz de modular a sobrevivência desses promastigotas. Esses achados estimulam novas interpretações no contexto da LV e evidenciam a complexidade das interações neutrófilo-parasito a depender do estímulo.
Palavras chave: Neutrófilo, Leishmania, Heme, LPG.
