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AUTORIA: Jéssica Dias Petrilli
ORIENTAÇÃO: Sérgio Marcos Arruda
TÍTULO DA TESE: “Resposta induzida pelo Mycobacterium Tuberculosis com interrupção no Operon MCE1 e os lipídios da parede celular: uma análise para identificação de biomarcadores”.
PROGRAMA: Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa
DATA DE DEFESA: 22/10/2019
HORÁRIO: 09h
RESUMO
Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) apresenta características peculiares quando comparado a outros patógenos. A interrupção no operon mce1 (Dmce1) do M. tuberculosis, um putativo transportador de lipídios, causa reorganização lipídica da sua parede celular e reduz assim a capacidade do bacilo de induzir uma resposta inflamatória adequada para controlar a infecção. O grande desafio da TB consiste em interromper o ciclo de transmissão do bacilo e, portanto, uma melhor compreensão dos mecanismos de patogênese do M. tuberculosis pode ser a chave para a interrupção desse ciclo. Diante disso, esse trabalho teve como objetivo avaliar a resposta induzida pelo M. tuberculosis Dmce1 e selvagem (WT), e pelo extrato apolar de lipídios da parede celular em modelo in vitro. Cepas do M. tuberculosis, Dmce1 e selvagem, foram utilizadas para avaliação da resposta induzida pelo bacilo na formação do granuloma e os extratos lipídicos da parede celular das duas cepas foram utilizadas para avaliação da resposta induzida em células do sistema imunológico. Em busca de biomarcadores associados com a TB, uma análise da expressão genica de células de sangue total de pacientes com TB ativa, TB latente, outras doenças pulmonares e indivíduos saudáveis foi realizada. Os dados demonstram que o M. tuberculosis Dmce1 é capaz de induzir a formação do granuloma, no entanto apresenta capacidade reduzida de controlar a infecção in vitro por um período prolongado. Os lipídios do M. tuberculosis Dmce1 foram associados com a capacidade reduzida da cepa em montar uma resposta inflamatória, pois o extrato apolar de lipídios da cepa induziu uma expressão diminuída de genes associados com a resposta inflamatória. Após análise de sangue total, genes associados a inflamação apresentaram-se como importantes alvos para avaliação de biomarcadores de diagnóstico da TB e progressão da doença. Assim, M. tuberculosis Dmce1 demonstrou ter uma capacidade imunogênica reduzida em comparação com a cepa selvagem e o rearranjo lipídico da sua parede celular está envolvido na resposta orquestrada pelo sistema imunológico do hospedeiro, revelando que os lipídios têm um importante papel no curso da doença.
Palavras-chave: Tuberculose pulmonar, lipídios, resposta imune, expressão gênica.
